Статьи

Синдром Криглера-Найяра



В основе синдрома Криглера-Найяра (негемолитической ядерной желтухи) лежит полное отсутствие в гепатоцитах фермента глюкуронилтрансферазы и абсолютная неспособность печени конъюгировать билирубин (микросомальная желтуха). В связи с этим в крови резко повышается содержание неконъюгированного билирубина и он оказывает токсическое действие на центральную нервную систему, поражаются подкорковые узлы (ядерная желтуха). Обнаруживаются также значительные дистрофические изменения в миокарде, скелетных мышцах и других органах, как проявление токсического воздействия билирубина. При исследовании биоптатов печени, как правило, морфологических изменений не обнаруживается, иногда бывает небольшой жировой гепатоз, незначительный перипортальный фиброз.

Различают два типа синдрома Криглера-Найяра.

I тип синдрома Криглера-Найяра характеризуется следующими особенностями:

      • передается по аутосомно-рецессивному типу;
      • интенсивная желтуха развивается в течение первых дней после рождения и продолжается всю жизнь;
      • поражение ЦНС появляется уже в младенческом возрасте и проявляется тоническими или клоническими судорогами, опистотонусом, атетозом, нистагмом, мышечной гипертонией, отставанием в физическом и умственном развитии;
      • имеется выраженная гипербилирубинемия (уровень неконъюгированного билирубина повышен в 10-50 раз по сравнению с нормой);
      • в желчи обнаруживают лишь следы билирубина;
      • билирубинурия отсутствует, количество уробилиновых тел в моче и кале невелико; возможна ахолия кала;
      • фенобарбитал не уменьшает содержания в крови неконъюгированного билирубина;
      • возможно небольшое повышение активности в крови ферментов, отражающих функцию печени (аланиновой аминотрансферазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы);
      • большинство больных погибает на первом году жизни.

II тип синдрома Криглера-Найяра имеет следующие характерные проявления:

      • передается по аутосомно-доминантному типу;
      • течение заболевания более доброкачественное;
      • желтуха менее интенсивная;
      • содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови повышено по сравнению с нормой в 5-20 раз;
      • неврологические нарушения редки и слабо выражены, могут отсутствовать совсем;
      • желчь окрашена, в кале выявляется значительное количество уробилиногена;
      • билирубинурия отсутствует;
      • применение фенобарбитала приводит к уменьшению содержания билирубина в сыворотке крови.

Синдром Криглера-Найяра необходимо дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных, которая обусловлена недостаточной зрелостью конъюгационной системы печени ко времени рождения ребенка.

Эта желтуха имеет следующие характерные особенности, отличающие ее от синдрома Криглера-Найяра:

      • желтуха появляется на второй-третий день жизни, достигает максимума к пятому дню и проходит без лечения в течение 7-10 дней у доношенных и 10-14 дней — у недоношенных детей;
      • содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови не превышает 170 мкмоль/л у рожденных в срок и 250 мкмоль/л у недоношенных детей;
      • поражения центральной нервной системы не наблюдается.

Программа обследования

1. Общий анализ крови, мочи, кала.

2. Определение содержания в моче билирубина, уробилина.

3. Определение стеркобилина в кале.

4. БАК: содержание билирубина и его фракций, холестерина, липопротеинов, триглицеридов, мочевины, креатинина, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, печеном но специфических ферментов (фруктозе-1-фосфатальдолаза, орнитинкарбамоилтрансфераза, аргиназа).

5. УЗИ печени и желчевыводящих путей.

6. Радиоизотопная гепатография.

7. Бромсульфалеиновая проба. Бромсульфалеин — краска, которая выделяется печенью подобно билирубину. После внутривенного введения краска быстро захватывается из крови печенью и затем более медленно выделяется в желчь. Внутривенно вводят 5% стерильный раствор бромсульфалеина в количестве 5 мг/кг массы тела. Кровь для исследования берут из локтевой вены другой руки через 3 и 4.5 мин. Показатель концентрации бромсульфалеина через 3 мин принимают за 100%; по отношению к нему вычисляют процент красителя, оставшегося через 45 мин. В норме через 45 мин остается около 5% краски. При нарушении экскреторной функции печени процент оставшейся в крови краски значительно больше.

8. Пункционная биопсия печени с гистологическим и гистохимическим исследованием биоптата.

9. Анализ крови на серологические маркеры вирусов гепатита В, С, D.



Поделиться в соц. сетях

Опубликовать в Google Buzz
Опубликовать в Google Plus
Опубликовать в LiveJournal
Опубликовать в Мой Мир
Опубликовать в Одноклассники

0


Сергей Дерунец

Об авторе

Дерунец Сергей Владимирович, врач анестезиолог-реаниматолог первой квалификационной категории

Комментировать